应对胰腺癌扩散的关键

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胰腺肿瘤并非只包括一种细胞，由癌细胞（绿色）与血管（赤色）和基质纤维（紫色）相互交织。图片来历：Max Nobisji

近来，一个世界研讨团队提醒了侵袭性胰腺癌细胞怎么改动自身环境，使其能够简单经过身体其他部位（或搬运），这是胰腺癌导致逝世的主要原因。

研讨人员发现，一些胰腺肿瘤会发生更多的一种名为“perlecan”的分子，该分子能够重塑周围环境，协助癌细胞更简单分散到身体其他部位，并维护它们免受化疗的损伤。在小鼠模型中，研讨人员发现，下降perlecan水平能够削减胰腺癌的分散，并改进化疗作用。

该研讨近来已宣布在《Nature Communications》上，由澳大利亚Garvan医学研讨所癌症侵袭性和搬运实验室负责人助理教授Paul Timpson和基质与搬运研讨团队负责人Thomas Cox博士领导。该研讨为胰腺癌和其他癌症患者的有用医治供给了一条有期望的新途径。

Timpson说：“胰腺癌具有很强的侵袭性，当大多数病例被确诊时，肿瘤一般现已无法手术。在这项研讨中咱们发现了一种医治胰腺癌左右开弓的办法，我信任它将进步化疗作用，并可能有助于削减肿瘤的开展和分散。”

胰腺癌重塑周围环境

胰腺癌是最丧命的癌症之一，在全球许多当地，患者的五年存活率缺乏10%。在疾病前期，胰腺癌一般不会表现出显着症状或痕迹，而癌症被确诊时，它一般现已分散到胰腺外。

在该研讨中，研讨团队研讨了为什么一些胰腺癌会分散，而别的一些则不会。为此，他们采用了非常规途径，比较了搬运性（分散性）和非搬运性（非分散性）胰腺癌中肿瘤细胞周围的安排。这种安排（基质）就像胶水相同，将一个器官或一个肿瘤中的不同细胞“粘”在一起。

使用小鼠模型，研讨团队从分散和非分散胰腺肿瘤中提取了成纤维细胞（发生大部分基质的细胞）。经过将不同的成纤维细胞与癌细胞混合，研讨人员发现，当来自非分散胰腺肿瘤的癌细胞与来自分散胰腺肿瘤的成纤维细胞混合时，癌细胞开端分散。

该研讨榜首作者Claire Vennin博士说：“咱们的研讨结果表明，有些胰腺癌细胞能够‘驯化’肿瘤内及其周围的成纤维细胞。这使成纤维细胞能够重塑基质，并与其他侵袭性较弱的癌细胞相互作用，然后增强癌细胞的分散才能。这意味着，在一个成长的肿瘤中，即使是少数的侵袭性搬运细胞，也能协助添加其他侵袭性较弱的癌细胞分散。”

重视肿瘤基质

为了研讨怎么阻挠胰腺癌细胞重塑周围基质，研讨团队对成纤维细胞进行了更近间隔的调查。

使用最先进的质谱技能，研讨人员发现搬运性肿瘤的成纤维细胞比非搬运性肿瘤的成纤维细胞发生的分子水平高得多。

Cox博士解说说：“咱们发现了一组曾经不为人知的基质分子，侵袭性胰腺癌细胞使用它们来刻画周围的安排，以维护其免受化疗损伤，并使它们更简单从体内逃脱。”

使用基因修改技能，研讨人员下降了侵袭性搬运性胰腺癌小鼠模型中perlecan的分子水平。经过先进的实时成像技能，研讨人员追寻个别癌细胞，并发现下降基底膜蛋白水平不只能够削减癌细胞的分散，并且使肿瘤对化疗的反响也更好。

一种未开发的资源

Vennin博士说：“咱们信任，将肿瘤成纤维细胞作为靶点，并结合化疗靶向癌细胞自身，将会带来明显好处。如果能准确针对具有遗传改变患者中的侵袭性成纤维细胞，咱们就能够使它们更简单遭到医治办法的影响，这将明显改进现有疗法。”

靶向perlecan或其他有助于重建搬运性肿瘤安排的基质分子，不只可能对胰腺癌有用，还可能对前列腺癌和乳腺癌有用。

Timpson说：“现在大多数癌症疗法的方针都是针对癌细胞自身。肿瘤微环境是癌症医治的潜在未开发资源，咱们方案进一步探究。”

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