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近来,达特茅斯医学院的研讨人员宣布在《天然微生物学》上的一项研讨提醒了人类真菌病原体构成菌落的方法,以及对病原体致病才能的影响。
经过构成“生物膜”结构,烟曲霉可以在苛刻的条件下成长和繁衍,然后对患者的肺部构成感染。“关于健康人来说,因为咱们的免疫系统十分齐备,使咱们可以反抗环境中的真菌,因而大多数人不用忧虑这种感染,”文章作者,微生物学和免疫学教授Robert Cramer博士解说说。
可是关于患有癌症等疾病的患者而言,因为他们正在承受按捺其免疫系统的药物或疗法,免疫系统十分单薄,因而这种感染或许是丧命的。Cramer说:“因为真菌在基因上与咱们十分附近,因而相应的医治药物十分有限且随同极强的毒性”。
为此,研讨人员企图探求环境应激要素怎么影响曲霉病的疾病发展,并找到其间的遗传调控元件。
“咱们的项目是根据Robb从前所做的一些作业,该研讨标明真菌成长的肺部病变部位氧气淡薄”文章榜首作者,Cramer试验室的博士Caitlin Kowalski说,“这给真菌带来了很大的压力,可是某些菌株在低氧(缺氧)的环境中更好地成长。”
经过与加州大学河岸分校的基因组学专家Jason Stajich博士协作,作者开发了一种试验性的诱导骤变法,行将病原体露出于低氧条件下,以判定触及低氧适应性的基因和机制。然后,他们挑选并判定出导致基因功用发作要害改变的特定骤变。
Kowalski说:“咱们别离出的菌株在低氧条件下可以更好地成长,并且还可以在小鼠感染模型中引起更严峻的疾病。进一步,咱们发现了一个曾经功用不知道的基因与疾病的发展有关,奇怪的是,该基因关于曲霉的生理和毒力没有任何效果。”
经过与达特茅斯学院生物科学助理教授Carey Nadell博士协作,作者运用先进的显微镜技能提醒了该菌株丝状结构的差异,即该基因诱导了细菌菌膜的构成,然后有利于其在低氧环境下生计并构成感染。
了解这些特征是为患者开发更有用疗法的重要一步。“关于这些看起来不同并引起更多炎症的菌株,咱们或许需求结合更多针对宿主的医治药物,以削弱负面免疫反响并让抗真菌剂有更多的时刻真实发挥效果,”作者解说道。
资讯出处:How fungal biofilm structure impacts lung disease