实验室里的迷你肿瘤如何帮助她抗击癌症之王

▎药明康德编译收拾（来历：Statnews.com）

胰腺癌又称为“癌症之王”，只要15%的晚期患者在确诊后能够活过两年。玛格丽特·施瓦兹汉斯（Margaret Schwarzhans）女士现已坚持了两年半，她有什么秘方么？

玛格丽特说她抗击癌症之王的诀窍来自健康的心态，刚度过54岁生日的她每天冥想，每周做几回瑜伽。在她的家中和车里，装点着鼓励人心的“名句”和图像。“好的时分，我能够忘了自己是个癌症患者。”她说。

而她医治方案的另一部分来自于在波士顿贝丝以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center，BIDMC）的一项试验性研讨。在那里，运用从她体内取得的肿瘤安排生成的“迷你肿瘤”正在试验室的培育皿里承受各种药物的医治。假如一种药物能够杀死培育皿中的迷你肿瘤，那么医师们有理由信任这种药物在她体内也或许起效果。这项临床试验的全称是“运用类器官进行个体化疗法（Harnessing Organoids for Personalized Therapy），它有一个很恰当的缩写，那就是”期望“（HOPE）。

肿瘤类器官（图片来历：哥伦比亚大学）

肿瘤类器官——体内肿瘤的化身

运用类器官来辅导新药开发和医治挑选近年来正在成为一个重要的医学研讨方向。类器官是运用人体的健康安排或许疾病安排，在试验室的培育皿里，生成模仿人体安排结构的三维立体安排。而运用肿瘤安排培育的类器官能够模仿体内肿瘤的多种特征，因而也成为美国癌症登月方案（Cancer Moonshot）努力开发的技能之一。这一技能的根本理念并不杂乱。曾经咱们在医治细菌感染的时分会在体外培育细菌，然后用各种抗生素处理这些体外培育的细菌，看看哪种抗生素能够到达灭菌的效果。类器官辅导疗法挑选的原理和细菌学研讨的理念是相同的。

哈佛大学（Harvard University）医学院的Senthil K Muthuswamy博士是开发类器官方面的专家之一。他的试验室现已在培育类器官模型范畴摸爬滚打了20年。将肿瘤安排培育成迷你肿瘤说起来简略，可是真实做到并不是一件简单的事。以胰腺癌为例，从患者体内取得的肿瘤安排中包括许多正常细胞，有的时分，从安排中取得的癌细胞少得不幸。研讨人员需求找出扩增这些癌细胞的办法，可是又不能让它们在体外环境中发作太多改变，和体内的癌细胞比较变得改头换面。

运用迷你肿瘤辅导临床用药的流程示意图（图片来历：参考资料[3]）

并且，生成迷你肿瘤，并且用它们来辅导该运用什么疗法是一个“和时刻赛跑“的进程。患者的肿瘤在不断增殖和进化，假如生成迷你肿瘤的时刻过长，得到的成果不光或许没有多大含义，并且也来不及在患者身上发生效果。Muthuswamy博士的团队通过多年的研讨，将培育迷你肿瘤和进行药物挑选的进程压缩到12-14周。在上一年2月，”期望“研讨正式发动。

量身定制的医治进程

2018年的时分，玛格丽特还在麻省总医院（Massachusetts General Hospital）承受医治。她承受的3种药物构成的组合疗法尽管操控住了病况，可是带来的副效果却日渐添加，厌恶、吐逆、腹泻、反常疲乏，她的手和脚部的神经痛也愈演愈烈。由于副效果太难以忍受，她不得不暂停用药。

这时分，Muthuswamy博士团队的约瑟夫·格罗斯曼（Joseph Grossman）博士说服了她参加了“期望“研讨。研讨人员运用她的淋巴结活检安排，在试验室中生成了迷你肿瘤。依据对迷你肿瘤的药物挑选，格罗斯曼博士在今年年初开端对玛格丽特进行医治。

根据肿瘤的遗传学信息和迷你肿瘤试验的成果，格罗斯曼博士为玛格丽特规划了由两种药物组成的全新组合疗法。这个新的组合成功延缓了肿瘤的成长，她的病况稳定下来，可是标志癌症发展的标志物过了不久又开端升高了。

格罗斯曼博士（图片来历：哈佛大学官网）

这时分迷你肿瘤的试验发现，原先玛格丽特服用的3种药物中有一种药物不光好像对癌细胞没有什么效果，并且是导致严峻副效果的重要因素。所以格罗斯曼博士去掉了这种药物，让玛格丽特持续服用其它两种药物。这一次，肿瘤的成长再度得到操控，并且玛格丽特没有饱尝许多副效果。

当与癌症相关的标志物再度升高时，格罗斯曼博士根据迷你肿瘤的试验成果，又给玛格丽特换了一种规范疗法。这个进程现已持续了9个月，玛格丽特不光没有饱尝多少副效果，她的癌症也没有持续扩展。“现在，任何一种医治胰腺癌的化疗药物有用的或许都不到一半，”格罗斯曼博士说：“而这项试验让咱们能够更理性地对药物进行挑选。”

活在当下，留下回想

现在，“期望”研讨招募了76名患者，其间十几名患者的迷你肿瘤合适进行药物挑选。开始成果标明，从迷你肿瘤中取得的效果信息能够猜测药物在患者中的表现。格罗斯曼博士对这些成果依然十分慎重，他标明这些成果还没有被其它研讨验证。并且，他深知玛格丽特体内的肿瘤依然在不断进化。他或许需求再次从她体内获取新的肿瘤安排，才干培育出表现肿瘤进化的迷你肿瘤。

终究，操控玛格丽特癌症病况的关键在于有用疗法的存在。即使有了迷你肿瘤，假如不知道该测验什么药物去医治也是徒然。“有的患者，咱们测验了10种、20种药物，没有一种有用，这是十分令人懊丧的事。”

关于玛格丽特来说，这种医治战略协助她在操控癌症的一起，具有了高质量的日子。她说：“我能够挑选缩在沙发里为余生哭泣，可是那样只会让我错失生命中最终这一段时刻的阅历。或许我能够专心于活跃的那一面，活在当下，留下回想。”

参考资料：

[1] Growing tumors in a dish, scientists try to personalize pancreatic cancer treatment. Retrieved October 4, 2019, from https:///2019/10/04/pancreatic-cancer-tumors-in-a-dish/

[2] Tuveson and Clevers. (2019). Cancer modeling meets human organoid technology. Science, DOI: 10.1126/science.aaw6985.

[3] Aberle et al., (2018). Patient-derived organoid models help define personalized management of gastro-intestinal cancer. Br J Surg. doi: 10.1002/bjs.10726

[4] MUTHUSWAMY LAB. Retrieved October 4, 2019, from https://www.muthuswamylab.org/

[5] Trials Take Aim at Pancreatic Cancer. Retrieved October 4, 2019, from https://www.bidmc.org/-/media/files/beth-israel-org/centers-and-departments/cancer-center/fyi-winter-2018.ashx

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