来自圣地亚哥加利福尼亚大学的 Andrew R. Bruggeman 博士等对肿瘤恶液质(Cancer Cachexia)进行了总述,文章宣布在 Clinical Review,让我们一块儿来看看吧。
癌症恶病质是一种多要素综合征,首要体现为体重减轻和骨骼肌削减,然后导致渐进性的功用障碍。
导致这种综合征最首要的三个要素:代谢失调、脂肪和蛋白质分化添加、神经内分泌失调。
图 1 癌症恶病质病理生理进程和靶向医治
虽然约对折的癌症患者都会遭到该病症的涉及,但现在关于癌症恶病质的辨认、确诊、防备和医治手法极端有限。
恶病质便是体重下降?
在曩昔的临床实践中,近 6 个月体重减轻 ≥ 5% 被界说为恶病质。实际上,体重减轻并不能完好反映恶病质的病理生理改动和临床影响。Fearon 等在 2011 年给出了关于恶病质的世界一致定见,指出肿瘤恶病质包含 3 个不同的阶段:恶病质前期、恶病质期和难治性恶病质期(图 2)。
图 2 癌症恶病质分期及不同阶段药物研制现状
只是评价体重而疏忽其他的体现,往往使得患者被确诊时已确认进入难治性恶病质期,该阶段的医治作用是最差的。因而有必要寻觅更为灵敏的确诊目标。
肌肉削减:更好地辨认恶病质前期、判别预后
机体组分包含肌肉、脂肪、体液等的含量。恶病质患者体重添加或许是功用性肌肉质量添加,也或许是脂肪乃至是体液成分的添加。不同成分的改动对患者的预后影响是不同的。
双能 X 线吸收测定法(DKA)是现在最常用的检测机体组分的办法,但肿瘤患者的个体差异、非标准化扫描发生的额外负担以及研讨相关的本钱约束了 DKA 的运用。
因而,世界恶病质一致引荐首选核算机断层扫描(CT)或核磁共振(MRI),以前期发现肌肉削减的患者,然后辨认出恶病质前期的患者,尽早开端临床干涉。
恶病质明显影响患者生计质量(QoL)、身体机能和死亡率,这些影响或许与肿瘤医治进程的毒性添加有关。肿瘤药物的剂量是依据患者体表面积核算,并未考虑机体组分的改动,而机体组分改动会影响药物在体内的散布,这种改动或许下降药效和/或添加药物毒性。
已有文献支撑机体组分改动在乳腺癌、肺癌、食管癌和结肠癌患者中可以猜测药物毒性,肌肉削减的患者呈现医治相关毒性反响、手术并发症和预后欠安的危险添加。
可以确诊癌症恶病质的生物标志物
C 反响蛋白(CRP)是现在性价比最高、最有用的恶病质生物标志物,CRP 联合体重削减和养分摄入状况可以辨认癌症恶病质高危险患者,近期的研讨显现 CRP 可以独立猜测患者 QoL。
其他的标志物包含:血清甲状旁腺激素相关蛋白、胰岛素、肾上腺皮质激素、尿液中的脂质发动因子水平、肿瘤活检安排中的白介素 6(IL-6)和白介素 1β(IL-1β)水平、肌肉活检安排中的 β 肌养分不良蛋白聚糖水平。
或许用得上的药物
1. 孕激素:数据缺少
醋酸甲地孕酮是孕酮衍生物,已被 FDA 同意用于厌食症、恶病质或不明原因体重减轻的 AIDS 患者,口服剂量为 400~800 mg/d。但 Cochrane 荟萃剖析显现孕激素并不能改进癌症恶病质患者的 QoL,此外关于该药物运用超越 4 个月的安全性的数据缺少,因而该药物或许不适合医治癌症恶病质。
2. 大麻素:当心上瘾
大麻碱类已被 FDA 同意用于厌食症相关体重减轻的 AIDS 患者,口服剂量为 5 mg/d。但临床研讨显现大麻素的作用并不优于孕激素或安慰剂,而不良事情晕厥、欣快感、错觉和嗜睡的发生率为 3% 到 10%,厌恶吐逆的发生率高于 5%。
3. 糖皮质激素类:并发症高
糖皮质激素也被用于影响胃口,研讨显现每天 4 次,每次 0.75~1.5 mg 地塞米松口服可以明显改进癌症患者胃口。但常常运用糖皮质激素会导致一系列并发症,如库欣综合征、高血糖、肾上腺功用不全、疾病、感染、骨质疏松和神经心思症状。
4. 细胞因子和神经内分泌激素:有远景
促炎症因子 IL-1、IL-6 和肿瘤坏死因子α(TNFα)会按捺胃口,细胞因子还会按捺生长激素并加快骨骼肌耗费。因而已有针对这些靶点的研讨正在进行。
总归,恶病质是一种多要素综合征,需求前期和多形式干涉。最终来个图阐明下问题:
图 3 癌症恶病质的多形式处理