Nature战胜CAR-T细胞疲乏有望抵挡实体瘤

原标题：Nature：战胜CAR-T细胞“疲乏”，有望抵挡实体瘤！

斯坦福大学医学院最新研讨发现，c-Jun（与生产性T细胞活化相关的AP-1宗族转录因子）的功用缺点介导了“疲乏”的T细胞的功用障碍，研讨人员基于此开发出了一种减轻这种疲乏反响并改进CAR-T细胞抵挡血液癌和实体瘤的活性的办法。这项研讨成果于近来宣布在《Nature》上。

T细胞衰竭时会发作什么，以及是否有或许按捺这种衰竭呢？对此，研讨人员运用一项称为ATAC-Seq的技能，准确定位调理电路过表达或表达缺乏的基因组区域。当运用这项技能比较健康和T细胞衰竭小鼠的基因组时，发现了基因表达形式的一些明显差异：

疲乏的T细胞表现出调理细胞蛋白质水平的首要基因的活性失衡，导致按捺其活性的蛋白质添加。

疲乏的CAR-T细胞中的AP-1宗族标志

当研讨人员经过过度表达c-Jun基因来润饰CAR-T细胞使其康复平衡时，发现即便在通常会导致衰竭的条件下，这些细胞也可以在实验室中坚持活泼并增殖，比较于惯例CAR-T细胞疗法，用润饰的CAR-T细胞医治的白血病小鼠存活时刻更长。别的，表达c-Jun的CAR-T细胞还可以减轻肿瘤负荷并延伸患有骨肉瘤实验小鼠的寿数。

c-Jun过表达增强了疲乏的CAR-T细胞的功用

该研讨是在具有人类白血病和骨癌细胞的小鼠中进行的，研讨人员期望在接下来的18个月内开端对白血病患者进行临床实验，并最终将实验规模扩大到实体瘤，期望这一发现可以在必定程度上协助开发新一代的CAR-T细胞，将对多种癌症的医治具有重要意义。

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参考资料：

[1] Researchers program cancer-fightingcells to resist exhaustion, attack solid tumors in mice

[2] c-Jun overexpression in CAR T cellsinduces exhaustion resistance

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