肺癌没测到靶点没药用了吗

原标题：肺癌没测到靶点，没药用了吗？

作者：广东省肺癌研讨所 张升

现在假设一个晚期肺癌患者就诊，一般的流程可能是取活检，病理检测，基因检测还有PD-L1检测，其实这是跟医治计划的挑选密切相关，最首要仍是因为现在肺癌医治的手法现已多种多样，仅有化疗手法的年代现已一去不复返了。

现在来说，肺癌的全身医治手法首要有靶向医治、免疫医治、化疗等。众所周知，靶向医治的条件是检测到相应的靶点，就像是奥运会的射箭项目，有必要让运动员知道前方的靶标，这样才能够将箭精准射向方针，假如运动员不知道靶标在哪里，这样胡乱射箭就会很简略伤及旁人。靶向医治相同如此，假如连有无靶点、什么靶点，这样底子无法谈及靶向医治。

现在来说肺癌常见的靶点有EGFR、ALK、ROS1、MET、BRAF等，这些靶点都有相对用老练的靶向药物，那还有一部分是现在正在展开临床试验的靶点，例如KRAS、NTRK等；所以一般来说，多基因联合检测手法（二代测序）现已在临床上起到及其重要的效果。但并不是说每个肺癌都必定会有靶点，现在数据提示大约有20~30%的肺腺癌患者无法找到靶点，那这部分患者是否就无法医治呢？答案肯定是否定的，那究竟关于没有靶点的肺癌患者，下一步该怎么样医治呢？

一、免疫医治

现在在肺癌临床来说，狭义上的免疫医治指的便是免疫检查点抑制剂，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂，能够简略理解为肺癌患者体内的免疫细胞之所以无法有用地杀伤肿瘤细胞，便是因为肿瘤细胞外表表达PD-L1这个分子，随后导致免疫细胞有用杀伤肿瘤细胞；因而PD-1/-PD-L1抑制剂便是阻断这一进程，从头让免疫细胞起效果。2018年诺贝尔医学/生理学奖证明颁给了这一重要疗法的研讨人员，一同跟着多项临床试验数据外表，免疫医治关于晚期肺癌患者而言是一大福音，尤其是关于没有EGFR和ALK骤变的患者。

可是现在肺癌免疫医治的要害问题是，到现在为止，免疫医治并没有意义非常明确的效果猜测符号物；它不像靶向医治，检测到靶点就运用相应靶向药物，药物效果大部分都不错。现在最为老练的便是文章最初提及的PD-L1的检测，它运用免疫组化的技能（IHC），经过活检取下来的标本进行细心的检测，本钱相对廉价；总体上来说，PD-L1表达越高，越有可能从免疫医治中获益；可是古怪的便是，在临床上咱们会看到有的PD-L1表达阴性的患者，他也能从免疫医治中获益，有的PD-L1高表达的患者他也无法从免疫医治中获益；所以简略地说PD-L1并不是一个完美的目标，它假如低表达也并不是必定不能用免疫医治。

PD-L1一个目标并不能很好地猜测免疫医医治效，所以现在倾向于将多个要素一同归纳考虑，来评价患者究竟适不适合运用免疫医治，例如肿瘤骤变负荷（TMB），简略地说便是患者肺癌中存在多少个基因骤变，总体上来说TMB越高，患者免疫医医治效越好。

还有一个重要的信息，尽管免疫医医治效猜测符号物都不是非常特异，但现在已发现一些依据证明STK11与KEAP1等基因的骤变与免疫医医治效差密切相关，因而二代测序关于发掘患者TMB以及一些免疫效果负相关的基因也是至关重要的。

二、化疗

在靶向医治、免疫医治没有面世之前，化疗一直是肺癌全身医治的首要手法；到了如此这一年代，是否化疗就没有位置了呢？答案是否定，并且化疗与免疫医治的联合形式大有可为！

其实患者与家族抵抗化疗最首要的原因便是化疗的毒性反响，其实这首要仍是适当一部分肥皂剧在其中所起到的效果；化疗最首要的副效果便是掉头发，吐逆、腹泻等，有的患者的确在这样的一个进程中非常难过；但咱们测验换个视点来看这样的一个问题：咱们拿Keynote-042这个III期临床试验的毒副效果数据来看，Keynote-042 这个研讨归入的是PD-L1 表达≥1%的晚期NSCLC患者，对比了帕博利珠单抗单药和含铂双药化疗，咱们看下面这个表：

不需要过多的忧虑看不懂，左面列出来说一切的医治相关不良反响，右边这两列分别是免疫医治（Pembrolizumab）与化疗（Chemotherapy）；关于任何等级的不良反响，免疫医治组的发生率是28%，化疗组是7%；关于严峻的不良反响（3-5级），免疫医治组是8%，化疗组是1%，因而这样一组数据是否就让你理解到，化疗其实没有幻想中可怕。

三、抗血管生成医治

现在肺癌临床上，抗血管生成医治最重要的包括贝伐珠单抗、恩度以及安罗替尼；现在关于抗血管生成医治在晚期患者中的运用首要有两个方面，一个便是与化疗或免疫医治连用，以供给效果；另一个便是安罗替尼作为三线及以上独自运用。

所以最终总结便是，现在肺癌医治手法非常多样化，不同医治手法联合运用，药物研制一日千里，所以肯定不能看到基因检测陈述上说没有靶点就认为自己无药可治！

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