Science子刊拓展研讨思路血小板能够加速动脉粥样硬化构成

原标题：Science子刊：拓展研讨思路，血小板可以加快动脉粥样硬化构成！

动脉粥样硬化是心脑血管疾病中很重要的一种病变。如心脏病和中风等好像是一类突发性疾病，但是究其原因，这类疾病都是由动脉粥样硬化构成的。

动脉粥样硬化是一种血管内皮上的斑块结构，是由脂质和免疫细胞在血管壁中累积而成，假如因为某些外在或内涵的要素导致这些板块不稳定，它们就会决裂开来，堵塞血液运送，然后掠夺心脏和大脑等安排的供氧，然后引发心脏病或中风等心脑血管疾病。

因而，精确认知斑块如安在细胞和分子水平上发作开展，关于了解和医治动脉粥样硬化及心脑血管疾病至关重要。

近期，美国纽约大学医学院的研讨人员在世界顶尖杂志Science的子刊——Science Translational Medicine上宣布题为：

Platelet regulation of myeloid suppressor of cytokine signaling 3 accelerates atherosclerosis 的研讨论文。

论文研讨标明血小板可以终究靠调理某些细胞因子然后调控免疫细胞的功用效应，终究促进更大、更风险的斑块的构成。

这项研讨丰厚了咱们对动脉粥样硬化发作开展的认知，并供给了斑块构成与血小板和免疫细胞彼此效果相关联的重要理论依据，为后续的研讨作业拓展了思路！

高胆固醇血症在动脉粥样硬化中促进血小板与髓系免疫细胞的彼此效果

Barrett及其搭档研讨了高胆固醇血症小鼠中血小板、单核细胞和子代巨噬细胞之间的彼此效果。他们观察到，当小鼠体内胆固醇水平高时，血小板更简单粘附在血液中的单核细胞上，这支撑了单核细胞-血小板集合添加单核细胞在成长斑块处征集的观念。

与此同时，作者从斑块中提取出免疫细胞并进行单细胞RNA测序，发现巨噬细胞上的血小板特异性因子Pf4添加。这一现象标明血小板粘附在单核细胞征集之后仍继续存在，而且，血小板好像也与巨噬细胞集合在一起。

血小板可促进单核细胞开释促炎症因子，然后有利于细胞搬迁

研讨人员运用特定的抗体来消除易患动脉粥样硬化的转基因小鼠的血小板，并将这些小鼠的巨噬细胞与未打针血小板抗体小鼠的巨噬细胞进行比较。单细胞RNA测序标明巨噬细胞与血小板彼此触摸可增强炎症因子的发作和开释，例如白细胞介素1-β（IL-1β），然后促进单核巨噬细胞的搬迁。更风趣的是，IL-1β阻断疗法已被证明可以轻松又有用医治心血管疾病。

血小板的存在加快了斑块的成长

紧接着，研讨者供给了进一步的依据标明血小板的存在确实加快了斑块的成长。试验标明除了诱导炎症因子的发作外，血小板还破坏了巨噬细胞经过胞吞效果吞噬逝世细胞的才能，添加了斑块中未消化逝世细胞的数量——这种现象明显添加了斑块决裂的可能性。

因而，血小板经过促进单核细胞在斑块处的征集和重编程巨噬细胞功用来促进动脉粥样硬化的发作开展。

血小板诱导Socs3发作然后增强巨噬细胞IL-6信号通路的促炎效果

研讨人员进一步开掘操控巨噬细胞功用转化的要素。SOCS宗族成员是细胞因子受体介导的信号传导通路的重要按捺剂及巨噬细胞极化的调理因子，其间，SOCS1促进巨噬细胞极化到M2状况，而SOCS3按捺M2极化，反过来促进M1极化。具体来说，低比率的SOCS1：SOCS3将触发基因表达，导致炎症特征，而高比率SOCS1：SOCS3则显现出安排修正性状。

研讨小组发现，从打针了血小板抗体的小鼠及未处理小鼠的斑块中提取巨噬细胞，经过表达剖析发现，前者具有更高的SOCS1：SOCS3的比值，标明血小板以某种方法改动巨噬细胞的信号通路，然后引起炎症特性。

更风趣的是，不单单是在小鼠模型，在人体中也有相同的现象。经过临床调查研讨，Barrett及其搭档发现心血管疾病患者体内SOCS3及IL-1β的表达水平相较于正常人更高。

结语

Barrett等研讨者经过小鼠模型及临床样本剖析，证明了血小板可以终究靠调理SOCS3及IL-1β等细胞因子的表达水平，诱导单核巨噬细胞发作炎症性特征，并促进单核细胞在斑块处的征集，终究加快动脉粥样硬化的构成！

这项研讨建立在一长串作业的基础上，证明血小板、单核细胞和巨噬细胞是动脉粥样硬化的诱因。探讨了免疫和凝血途径怎么穿插的概念，使咱们对单核细胞和巨噬细胞功用有了更为深化的了解，并为心脑血管疾病的医治供给了探索性的理论依据！

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参考资料：

[1] https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aax0481

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