2019年FDA同意上市的抗肿瘤药

又到一年终末时，不知道你年头立的 flag 是否悉数满意斩获？肿瘤界新药物的上市可谓是硕果累累，本年共有 12 种新的抗肿瘤药物上市。

适应症包含多种恶性肿瘤，其间包含了 3 款抗体偶联药物。那么详细有哪些药物以及它们的特色亮点是什么呢？一旦有患者海外购药回国，该怎么运用呢？见下文：

一. 曲妥珠单抗-透明质酸酶 （Trastuzumab and Hyaluronidase-oysk）

1. 适应症：

（1）HER2 阳性、淋巴结阳性或阴性（ER/PR 阴性或伴有一个高危特征）的前期乳腺癌辅佐医治： 联合多柔比星、环磷酰胺、多西他赛/紫杉醇； 联合多西他赛、卡铂； 以蒽环类药物为根底的化疗之后单药运用本品。

（2）HER2 阳性搬运性乳腺癌： 联合紫杉醇一线运用于 HER2 阳性搬运性乳腺癌； 单药用于既往已承受一种或多种化疗方案的 HER2 阳性搬运性乳腺癌。

2. 用法用量：仅用于皮下注射，每三周皮下注射 600 mg/10,000 单位透明质酸，皮下注射 2-5 分钟。辅佐医治 52 周或运用至疾病发展，在辅佐医治中不引荐运用一年。用于搬运性乳腺癌患者，可运用至疾病发展。

3. 特色：曲妥珠单抗-透明质酸酶是一种即用的皮下注射剂型的曲妥珠单抗，由与静脉注射剂型相同的单克隆抗体曲妥珠单抗和重组人透明质酸酶 PH20 组成。

该酶可协助在皮下投递曲妥珠单抗，可在 2-5 分钟内完结给药，而静脉输注剂型则需求 30-90 分钟，为医师和患者供给了一个新的用药挑选，可根据个人的需求和偏好挑选医治。

二. 色瑞替尼片剂（Ceritinib）

1. 适应症：ALK 阳性成人搬运性非小细胞肺癌。

2. 用法用量：口服给药，整片吞服，一次 450 mg，一日一次，每日同一时间与食物同服。

3. 特色：既往上市的色瑞替尼为胶囊剂，添加片剂剂型，为医师和患者供给新的用药挑选。

三. 厄达替尼（Erdafitinib）

1. 适应症：用于医治易感型成纤维细胞成长因子受体 3（FGFR3）或 FGFR2 基因改动，且在至少一种含铂化疗（包含 12 个月内承受过新辅佐或辅佐含铂化疗）期间或之后疾病发展的部分晚期或搬运性尿路上皮癌。

2. 用法用量：口服给药，整片吞服，开始剂量为一次 8 mg，一日一次。若血清磷酸（PO4）低于 5.5 mg/dL，且未呈现眼病、2 级或 2 级以上不良反应，可于第 14-21 日增至一次 9 mg，一日一次。继续用药至疾病发展或呈现不能耐受的毒性。

3. 特色：本药是一种酪氨酸激酶按捺剂，按捺 FGFR 的磷酸化和信号转导，并下降表达 FGFR 遗传改动的细胞系中的细胞生机，包含点骤变、扩增和交融。

四. 阿培利司（Alpelisib）

1. 适应症：与氟维司群联用于医治经内分泌医治中或医治后疾病发展、激素受体（HR）阳性、HER2 阴性、PIK3CA 骤变的绝经后女人或男性的晚期或搬运性乳腺癌。

2. 用法用量：口服给药，每日同一时间与食物同服 300 mg，一日一次，如漏服，于 9 小时内尽早补服，漏服超越 9 小时，不得补服，次日康复原用药方案，如服药后发作吐逆，不得补服，仍按原方案服用下一剂。运用直至疾病发展或呈现不能耐受的毒性。

3. 特色：首款乳腺癌磷脂酰肌醇-3-激酶（PIK3）按捺剂，具有 PIK3CA 骤变的 HR + / HER2-晚期乳腺癌患者，与承受独自氟维司群比较，阿培利司加氟维司群中位无发展生存期（PFS）分别为 11.0 个月 vs 5.7 个月，简直翻了一倍。

五. Polatuzumab Vedotin-piiq

1. 适应症：与苯达莫司汀和利妥昔单抗联用于既往承受过至少 2 种疗法的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤成人患者。

2. 用法用量：静脉滴注，引荐剂量 1.8 mg/kg，用药前 30 分钟运用抗组胺药和退热药进行预处理，至少滴注 90 分钟，如榜首阶段可耐受，之后阶段可静滴 30 分钟，静滴之后 30 分钟需紧密监测患者状况，每 21 天一个阶段，共 6 阶段。

3. 特色：本品是是首款 B 细胞抗原受体复合物相关蛋白β链（CD79b）靶向抗体偶联物，CD79b 是一种 B 细胞特异性外表蛋白，是 B 细胞受体组成部分，在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中反常表达。

本药由三部分所组成，小分子药物单甲基奥瑞他汀 E（MMAE）经过 linker 附着于抗体上。抗体与 CD79b 结合，与 CD79b 结合后，polatuzumab vedotin 被内化，并且 linker 被溶酶体蛋白酶裂解然后释放出 MMAE，MMAE 与微管蛋白结合，损坏微管网络结构，然后按捺细胞分裂并诱导细胞凋亡。

六. 塞利尼索（Selinexor）

1. 适应症：与地塞米松联用于既往已至少承受过 4 种疗法，且对至少 2 种蛋白酶按捺剂、至少 2 种免疫调理剂、1 种 CD38 单克隆抗体表现出耐药的复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。

2. 用法用量：口服给药，引荐开始剂量为一次 80 mg，一起口服地塞米松一次 20 mg，每周的榜首日及第三日同一时间各服 1 次，继续用药至疾病发展或呈现不行耐受的毒性。

3. 特色：本品是全球首款挑选性核输出蛋白按捺剂，经过阻断癌细胞的核输出蛋白 1（XPO1），按捺肿瘤按捺蛋白、调理蛋白及 mRNA 的输出，使这些蛋白在核内累积，然后进步抗肿瘤活性。

七. 达洛鲁胺 (Darolutamide)

1. 适应症：非搬运性去势抵抗性前列腺癌。

2. 用法用量：口服给药，整片吞服，一次 600 mg，一日 2 次，每日同一时间与食物同服。

3. 特色：是一种雄激素受体按捺剂（ARi），其共同的化学结构与受体结合具有很强的亲和力，具有较强的拮抗活性，然后按捺受体功用和前列腺癌细胞的成长。

八. 培西达替尼 (Pexidartinib)

1. 适应症：危重或功用受限且手术无法改进的症状性腱鞘巨细胞瘤。

2. 用法用量：空腹口服，于餐前 1 小时或餐后 2 小时整粒吞服，一次 400 mg，一日 2 次，运用至疾病发展或呈现不行耐受的毒性。

3. 特色：腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种或许具有部分侵袭性的稀有非恶性肿瘤，首要疗法是经过手术来切除肿瘤，但是，关于复发、难治或弥漫性肿瘤患者来说，肿瘤更难铲除，并且手术疗法纷歧定会改进症状。培西达替尼作为一款立异口服小分子靶向集落刺激因子-1 受体（CSF1R）按捺剂，成为医治 TGCT 的榜首个也是仅有的获批药物。

九. 恩曲替尼（Entrectinib ）

1. 适应症：（1）成人 ROS1 阳性的搬运性非小细胞肺癌；（2）满意以下条件的 12 岁以上患者的实体瘤：伴神经养分受体酪氨酸激酶（NTRK）基因交融且无获得性耐药骤变、具搬运性或手术切除后或许会引起严峻并发症且代替医治效果欠安或医治后疾病发展的实体瘤。

2. 用法用量：每日同一时间空腹口服给药，一次 600 mg，一日一次，直至疾病发展或呈现不行耐受的毒性。

3. 特色：是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶按捺剂，靶向医治带着 NTRK1/2/3(编码 TRKA/TRKB/TRKC)、ROS1 和 ALK 基因交融骤变的实体肿瘤，在临床研讨数据中横跨十大实体瘤都获得了很好的效果，被称为广谱抗癌药。

十. 泽布替尼（Zanubrutinib）

1. 适应症：既往承受过至少 1 种疗法的复发/难治性套细胞淋巴瘤。

2. 用法用量：口服给药，每日同一时间吞服，一次 160 mg，一日 2 次，或一次 320 mg，一日一次，运用至疾病发展或呈现不行耐受的毒性。

3. 特色：本品归于新一代布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）按捺剂，比较于榜首代 BTK 按捺剂，它的挑选性更强，脱靶更少，副效果更小。榜首款我国研制，美国上市的抗肿瘤药物，极端稀有的国产原研抗肿瘤药物真实打入国际市场。

十一. Enfortumab Vedotin-ejfv

1. 适应症：成人部分发展或搬运性尿路上皮癌，且既往承受过 PD-1/PD-L1 按捺剂并以铂类为根底的新辅佐/辅佐化疗后发作发展或搬运的尿路上皮癌。

2. 用法用量：静脉滴注 30 分钟，引荐剂量 1.25 mg/kg（≥ 100 kg 的患者最高运用剂量均为 125 mg），第 1,8,15 天用药，每 28 天 1 阶段。运用至疾病发展或呈现不行耐受的毒性。

3. 特色：本品是一种抗体药物偶联物，由靶向 Nectin-4 的人 IgG1 单克隆抗体 Enfortumab 与细胞毒制剂单甲基奥瑞他汀 E（MMAE）偶联而成，其间 Nectin-4 是一种在包含尿路上皮癌在内的多种实体肿瘤中高度表达的医治靶标。

因为尿路上皮癌二线疗法极度稀缺，PD-1/L1 药物的医治效果也比较有限，抗体药物药物以其共同的效果机制为这类患者供给了医治新挑选。

十二. Fam-trastuzumab Deruxtecan-nxki

1. 适应症：用于医治 HER2 阳性无法切除或搬运性乳腺癌成人患者，且这些患者在呈现搬运的状况下已承受过两种或两种以上抗 HER2 疗法。

2. 用法用量：静脉滴注，一次 5.4 mg/kg，每 3 周一阶段，运用至疾病发展或呈现不行耐受的毒性。初次运用应静滴 90 分钟以上，如可耐受，之后阶段中可静滴 30 分钟。

3. 特色：本品是针对 HER2 的新款抗体偶联药物，FDA 的同意根据临床试验 DESTINY-Breast01 的成果，HER2 阳性搬运性乳腺癌患者承受本药单药疗法。一切患者此前均承受过曲妥珠单抗以及曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）医治，有 66% 的患者相同承受过帕妥珠单抗医治。

成果显现，承认的客观缓解率为 60.9%，其间 6.0% 为完全缓解，54.9% 为部分缓解，到 2019 年 8 月 1 日，中位缓解继续时间为 14.8 个月，被戏称为复发难治乳腺癌的克星。

今天论题