完好检测系统+精准成果判读左右开弓保证TNBC免疫临床获益

原标题：完好检测系统+精准成果判读左右开弓，确保 TNBC 免疫临床获益

全球大型临床研讨 IMpassion130 近两年来发布的临床数据敞开了三阴性乳腺癌（TNBC）医治的新时代。研讨显现，PD-L1 表达阳性的 TNBC 患者能够显着获益于免疫医治 1，而精确挑选 PD-L1 阳性患者成为确保医治有用的关键所在。

TNBC PD-L1(SP142) 检测判读

是一个完好的系统

在 IMpassion130 研讨中肿瘤滋润免疫细胞（IC）的 PD-L1 表达的 cut-off 值为 1%，≥ 1% 认定为 PD-L1 阳性，研讨证明 PD-L1 阳性是猜测免疫医治是否有用的最重要的目标。在归入研讨的部分晚期或搬运性 TNBC 患者中，PD-L1 阳性率约为 40%，即约有 40% 的 TNBC 患者能够从免疫医治中获益。 2

该检测不仅仅是一个试剂而是一个完好的检测系统，包含抗体、检测试剂盒、评分办法、系统质控以及相关设备。VENTANA PD-L1(SP142)、BenchMark 系列全自动 IHC 检测渠道、VENTANA 检测和扩增试剂盒、PD-L1(SP142) 评分办法，及相关系统质控和设备等组成了一个完好的检测系统。改动其间任何一个组成部分，所取得的检测成果都缺少相关的临床验证数据支撑。

现在多个方面数据显现 PD-L1(SP142) 更适合挑选能从免疫医治中获益的 TNBC 患者

2019 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发布了一项「PD-L1 表达 SP142/22C3/SP263 IHC 染色成果共同性研讨」 3，对 614 名患者分别用三种抗体进行细心的检测。

成果显现，SP142 与 22C3 和 SP263 的共同率分别为 64% 和 69%，SP142+（IC ≥ 1%）患者是 22C3+（CPS ≥ 1）或 SP263+（IC ≥ 1%）患者的一个亚群，但在 22C3+和 SP263+患者中绝大多数免疫医治获益的患者是由 SP142+的亚群奉献。即便 SP263+，或 22C3+，若 SP142 为阴性，患者的总生计时刻（OS）仍是低于 SP142+患者，提示 SP142 比 SP263 和 22C3 更适合用于挑选能从免疫医治中获益的 TNBC 患者。

TNBC检测样本要求不容忽视

为确保染色成果的可读性和精确性，TNBC 检测样本应满意以下要求：

1	经过手术切除或活检获取的原发灶或搬运灶安排标本
2	运用 10% 中性缓冲福尔马林固定 6-72 小时
3	安排切片厚度 4 微米
4	切片室温保存时刻不超越 2 个月

此外，主张标本中至少含有 50 个可见的肿瘤细胞（TC），且需含有必定的肿瘤相关间质，因为 TNBC 检测只评价 IC 中 PD-L1 的表达状况。

有必要留意一下的是，细胞学标本和骨搬运脱钙标本因为缺少相关验证研讨，现在不引荐作为检测样本。

PD-L1(SP142)判读规范及留意关键

IMpassion130 研讨显现，患者 TC 中 PD-L1 阳性率仅为 9%，而 IC 中阳性率较高，到达 41%，且 TC+绝大部分包含在 IC+中，一切 PD-L1 IC+亚组对免疫医治均有临床获益。因而，TNBC 中 PD-L1 表达成果的判读只重视 IC。

TNBC 评分算法的染色规范为：任何 PD-L1 染色强度的肿瘤滋润 IC 所占的肿瘤区域 ≥ 1%，即为 PD-L1 阳性。其间，肿瘤区域指的是肿瘤细胞及相关瘤内和周围瘤周间质所占的区域。只要 IC 染色计数作为 TNBC 评分算法的一部分。

在判读过程中，首要需求勾画肿瘤区域，瘤周间质主张仅包含与 TC 边际相邻的间质，并扫除坏死区域。

可进行评分的 IC 细胞包含淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞、树突状细胞和粒细胞等，IC 染色后常表现出深棕色点状或线状染色，能够在肿瘤内和/或肿瘤周围间质中集聚散布，或是单细胞在 TC 中散在散布。而 TC 染色以环状、圈状为主。经过在高倍镜下调查 PD-L1 H&E 染色切片，依据不同的染色形式和散布特色能够区别 IC 和 TC 染色。因为 VENTANA PD-L1(SP142) 检测增强了染色视觉对比度，在 IC 和 TC 共染时具有显着优势，使判读愈加清晰清晰，有助于病理医师做出评价。

必需求分外留意的是，关于淋巴结搬运的 TNBC，其评分办法与原发灶类似。关于导管原位癌（DCIS）或小叶原位癌（LCIS）区域内的 IC 则不进行评分。

引荐以扁桃体作为染色对照，扁桃体的隐窝上皮细胞、生发中心淋巴细胞和巨噬细胞 PD-L1 阳性，浅表鳞状上皮和滤泡间区 PD-L1 阴性。一起，必需求分外留意区别红细胞、炭末冷静、DAB 斑、含铁血黄素、福尔马林色素等非特异性上色，可参阅 H&E 染色和阴性对照进行判别。

点状小点也是非特异性反应的产品，针尖巨细，并经常在扁桃体阴性对照中看到，这通常是因为扩增试剂形成的。扁桃体对照中 DAB 上色小点所占份额应小于一切区域的 1%，不然需求替换对照安排从头检测。有时，血管腔区域可呈现血清或血浆布景，若这种非特异性染色局限于血管腔区域，也能承受的。

最终，杨文涛教授弥补道：「因为 TNBC 免疫细胞的异质性问题，在原发灶和搬运灶、新辅佐医治前后、原发灶不同蜡块之间，PD-L1 的表达都或许存在差异。现在，关于这些状况还没有清晰的辅导定见，值得咱们进一步深入研讨。」

参阅文献

1. IMpassion130: updated overall survival (OS) from a global, randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase III study of atezolizumab (atezo) + nab-paclitaxel (nP) in previously untreated locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC).J Clin oncol 37, 2019 (suppl; abstr 1003).

3. Rugo HS, Loi S, Adams S, et al. Performance of PD-L1 immunohistochemistry (IHC) assays in unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): Post-hoc analysis of IMpassion130. Presented at ESMO Congress 2019; September 27-October 1, 2019; Barcelona, Spain. Abstract LBA20.

修改 | Eva

题图 | 图虫构思

文图 | 文末参阅文献

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