我国癌症“头号杀手”——近年来,肺癌已被冠上此名。作为现在我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,晚期肺癌患者占全体肺癌人群的70%以上,而肺癌医治的窘境首要会集在3个方面:前期肺癌(如肺小结节)的印象学确诊特异性不高;晚期肺癌缺少精准分子分型系统;晚期肺癌没有树立精准医治战略。这在某种程度上预示着,肺癌前期确诊较为困难,大都患者在确诊时已属晚期,失掉手术医治时机。因而,进步肺癌前期的确诊水平、优化肺癌晚期的精准医治战略和全程办理途径是改进肺癌全体预后的要害。
上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存团队本次凭仗“肺癌精准医治要害技术研讨与推广使用”项目荣获国家科技进步二等奖。历时10余年,团队经过根底—转化—临床研讨的形式,树立并优化了肺癌精准医治战略和全程办理途径,改动了我国肺癌全体医治形式。
前期精准筛查,晚期精准医治
近年来,“低剂量螺旋CT”已成为临床上前期肺癌筛查的最引荐办法,但它也存在假阳性率高的缺点。为此,周彩存团队最早在国内成功研宣布2种新式分子标志物确诊试剂(肺癌血清本身抗体谱和叶酸受体阳性循环肿瘤细胞),经过大规模行列研讨发现,分子标志物联合低剂量螺旋CT可将表现为肺小结节的前期肺癌确诊阳性猜测值从69%进步至95%,创始了分子标志物联合印象学的确诊新战略。现在,经过该研讨,已申请专利效果6项,2项自主研制产品获批上市,已在全国153家医疗机构推广使用,获我国抗癌科技一等奖。
在肺癌的各种分型中,有一类最常见的类型——非小细胞肺癌(NSCLC),它约占肺癌的80%至85%。但是,57%的患者在确诊时即为晚期,晚期NSCLC患者生计时间短,5年生计率缺乏5%,也无法接受手术医治。“肺癌患者日益增多、患者生计需求日益进步,谁能进步肺癌医治速度,谁就抓住了延伸肺癌生计乃至治好的时机。”周彩存说。
他解说,我国40%至50%的肺癌患者存在表皮生长因子受体(EGFR)骤变,“从最前期的一代EGFR-TKI靶向药吉非替尼开端,咱们就发现其在非吸烟肺癌患者中效果优于化疗;到后来的尼洛替尼、奥希替尼和吉非替尼等靶向药均表现出杰出的医治优势。现在临床上,简直一切的肺癌患者在医治过程中都使用了EGFR-TKI,EGFR-TKI在肺癌医治中的位置已不行撼动。”
为此,团队在国际上首要树立驱动基因阳性晚期NSCLC精准化医治战略和全程办理途径,打破肺部小标本获取禁区,在国内首要树立全面的小标本获取办法和精准快速分子检测渠道,完善我国晚期NSCLC分子分型谱;基于此,团队还展开了全球首个EGFR-TKI靶向药厄洛替尼医治EGFR骤变我国晚期NSCLC的III期临床研讨,树立精准分子靶向医治的位置。
经过转化研讨深化解析靶向药物耐药机制和战胜战略,树立全程办理途径,打破EGFR骤变晚期NSCLC患者医治瓶颈,使其总生计期超越3年;在使用根底研讨方面,还初次提出EGFR/ALK双驱动基因克隆进化新理论,改造研讨观念。
该研讨成果一经发布即引起全球颤动,国际肺癌大会主席光冨徹哉(Mitsudomi)教授同期在《柳叶刀·肿瘤》(Lancet Oncology)期刊宣布评述表明,“OPTIMAL项目令人惊叹”,并指出该研讨具有改动临床实践的重要意义。该研讨较欧洲同类研讨EURTAC项目的成果报导整整领先了1年。
联合医治年代的“我国速度”
一起,周彩存团队也在国内首要树立驱动基因阴性晚期NSCLC精准化医治战略,牵头展开的III期临床研讨,初次证明了抗血管生成医治联合化疗可使驱动基因阴性晚期NSCLC患者的总生计期进步至2年以上,改动了此类患者的一线医治战略。在此根底上,团队进一步成功研制靶向肿瘤重生血管的新式化疗药物,为驱动基因阴性晚期NSCLC患者的精准化医治决议计划供给科学依据和新战略。
周彩存介绍,绝大大都肺癌患者存在驱动基因,这是什么?“轿车往哪个方向走,谁说了算?是驾驶员。而细胞往什么地方开展也有一个‘驾驶员’,那便是不同的信号传导通路。”他打了个形象的比如,“传导通路好便是好的正常细胞,传导通路欠好便是癌细胞,肺癌首要是因为不同的信号传导通路在人体内引起的肿瘤,这也是未来个体化医治的方向。”
他也坦言,“跟着肺癌患者数量的不断上升,我不行能有精力为每个患者医治。因而,咱们树立健全了肺癌小标本获取办法和驱动基因快速精准检测渠道,期望为更多医疗机构带来推广使用的可能性。”团队累计完结CT引导肺穿刺/活检5万余例、超声支气管镜针吸活检2万余例、电磁导航活检/小探头超声3千余例并树立了6大分子检测渠道,完善了我国NSCLC驱动基因谱并优化检测人群,《欧洲癌症杂志》系统据此介绍了肺癌医治的“我国速度”。
除了“治”,更要“防”。“真实进步医治率乃至治好还需将关口前移,不少发达国家正是经过低剂量螺旋CT(LDCT)大幅降低了某些肿瘤的死亡率。”周彩存说,“肿瘤医治正在从靶向药的年代向前进化,进入多种办法联合医治的更精准年代;癌症也在朝着慢性病开展,长时间操控、带瘤生计都不再是奢求。”他颇有决心,“笑谈癌症或许为时尚早,但有一点毫无疑问:肺癌医治的曙光现已呈现。咱们将持续攻坚肺癌精准医疗系统建设中的难点,为更多患者带来期望。”