屡败屡战七旬白叟勇战肺癌4年换了3种靶向药

抗癌这件事，历来都不轻松，即便花了十几年，最终也可能以失利告终，不过，这种不平的精力，值得每个人学习。

71岁白叟查出晚期癌症

2019年，《Clinical Lung Cancer》上有一份个案研讨，回忆了一名71岁的男性肺癌患者4年，换了3种靶向药的抗癌进程。

该男性于2013年8月被确诊为四期肺腺癌。在不断替换靶向药的时刻里，他进行了7次血液样本基因检测。由于在原发病灶检测到5%的ALK-EML4基因交融骤变，患者开端承受相应的靶向药克唑替尼医治。

克唑替尼是第一代靶向药，针对ALK和ROS-1两个靶点的非小细胞肺癌。

在一项测验克唑替尼医治之前未承受过医治的ALK阳性搬运性非小细胞肺癌患者的研讨中，发现服用克唑替尼的一组172名患者的无发展生存期是10.9个月，客观反响率是74%；而服用培美曲塞的172名化疗组患者的无发展生存期是7个月，客观反响率是45%。

回到这位71岁患者。他服用第一代ALK靶向药克唑替尼之后，取得的无发展生存期到达11个月。可是，后来他身上的肺癌便呈现了耐药，ALK基因G1269A呈现耐药骤变，在血样样本检测中的骤变丰度是1%。由所以血液样本的检测成果，1%现已是颇高的丰度。

耐药后替换了第二代靶向药布格替尼

2016年8月，患者改用第二代靶向药布格替尼，剂量是每日一次，每次90毫克。两个月后，患者病况开端安稳，ALK-EML4交融基因的丰度降到0.6%。这说明布格替尼克服了耐药骤变G1269A。

布格替尼是一种ALK和EGFR两层抑制剂，但首要是针对ALK继发耐药骤变，即克唑替尼耐药后发生的激酶区的二次骤变。现在，布格替尼在国内仍未上市，价格很高，许多患者都付出不起，而印度的拷贝药价格则低许多。

布格替尼临床显现，布格替尼的中位无发展生存期能够延长到13.9个月。有临床研讨显现，克唑替尼对ALK阳性的非小细胞肺癌患者的全体有用率大约是60%；而布格替尼对包括承受和未承受克唑替尼医治的患者的全体有用率是73%。

可是，癌细胞也会进化的。这名患者的肺癌开端进化出新的耐药骤变：ALK基因的F1174L。这个耐药骤变本来并不存在，后来丰度渐渐提升到1%。

2017年1月，患者病况进一步恶化，呈现了骨搬运和肝搬运，而F1174L的血液样本检测丰度更是到达了6.8%。这显现体内大都的癌细胞都携带了这个耐药骤变。

9个月后耐药，替换第三代药物劳拉替尼

运用了9个月的布格替尼之后，ALK基因的耐药现已变得非常杂乱。ALK基因的E1210K骤变丰度到达7%，F1174L的骤变丰度是8.7%。ALK-EML4交融基因骤变丰度从0.6%回升到8.5%。

呈现了这么杂乱的状况之后，2017年4月，医师给患者服用第三代靶向药劳拉替尼。后来效果非常好，3个月后的临床评价是病灶明显缩小，血检显现ALK-EML4的骤变丰度降到1.1%。

劳拉替尼是2018年11月2号在美国获批上市的，首要适用于ALK基因骤变的肺癌患者。当患者承受了克唑替尼或许至少一种其他ALK抑制剂医治后呈现恶化，或许服用的第一种ALK抑制剂是阿来替尼或塞瑞替尼，且呈现恶化，便可挑选劳拉替尼。

临床二期研讨效果明显：针对13名患者的研讨显现，他们运用劳拉替尼之后，有1例呈现完全缓解，7例部分缓解，客观缓解率到达61.5%，中位无发展生存期到达21个月。

科普：靶向药一、二、三代必定要按次序运用吗？

其实靶向药并不用定要像这名患者那样按次序运用。

一二代靶向药有类似的运用人群，都是用于初始医治，但二代全体上比一代有更好的效果。运用一二代靶向药不存在次序问题。

至于三代靶向药，则适用于运用一代或二代靶向药后呈现耐药骤变的患者。

为什么靶向药这么简单耐药？

癌细胞耐药也是一种生物进化现象。在靶向药的效果下，癌细胞会在优胜劣汰的挑选压力下进化出一种逃脱机制，使癌细胞呈现耐药骤变。至于这种骤变需求多少时刻，是因人而异的。有时，靶向药从有用变无效的时刻能够短到只要几个月。

为了应对靶向药无效，有条件的患者可每几个月做一次液体活检，以追寻耐药基因骤变，然后依据骤变有战略地调整靶向药。这样，患者不用比及耐药基因有较高骤变丰度时才换药。假如比及骤变丰度很高时才换药，就会很被迫。

参考资料：

[1]Ding M， et al.， Case Report： Temporal Heterogeneity of ALK Activating Mutations in Sequential ALK TKI Treated Non-small-cell Lung Cancer Revealed by NGS-based Liquid Biopsy， Clinical Lung Cancer (2019)

[2]Park K， et al. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer harboring activating EGFR mutations： results of the global， randomized， open-label， Phase IIb trial LUX-Lung 7. LBA2， oral presentation at the ESMO Asia 2015 Congress in Singapore， 18-21 December 2015

[3]《肺癌靶向医治一、二、三代药有啥不一样的差异？怎样选？》.环球网.2017年4月1日

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