间歇性饮食期间肝脏中发生了什么……

众所周知，间歇性禁食能够大大削减氧化应激和下降代谢率，然后改进健康并延伸寿数。在间歇性禁食战略中，最简略的计划是隔日禁食（Every-Other-Day-Fasting，EODF）。

北京时刻3月11日，宣布在《Cell Reports》上的一项新研讨中，澳大利亚悉尼大学领导的研讨团队发现了隔日禁食对肝脏蛋白和脂肪酸代谢的意外影响，以及肝细胞核因子4α所发挥的令人惊奇的效果。

研讨通讯作者、悉尼大学生命与环境科学学院未来研讨负责人Mark Larance博士说：“咱们都知道禁食能够轻松又有用医治疾病并改进肝脏健康，但关于这些具有多种根本代谢功用的肝脏蛋白，禁食机制怎么对其产生影响咱们对此所知甚少。”

在此前的研讨中显现，因为隔日禁食的干涉，在小鼠中观察到的首要表型为改进葡萄糖耐量、削减空腹诱导的肝脂肪变性、添加全身脂肪酸氧化、脂肪褐变、延伸寿数、下降循环酮体、添加循环醋酸盐和乳酸、下降肠道胆汁酸浓度等。

在这项研讨中，研讨团队运用多组学办法来承认与随意喂养的小鼠比较，在隔日禁食的小鼠中引起的显着改动。研讨会集在肝脏，这是一个要害的禁食反响器官，或许介导了许多有利的影响。

隔日禁食的小鼠在24小时内能够随意进食，然后在随后的24小时内不供给食物，在第三个24小时内再答应动物随意进食，这一进程继续12天。随意饮食组小鼠正常饮食，继续11天。（见下图）

图片来自：Cell Reports

在整一个完好的进程中，研讨人员对动物的食物摄入进行了监测，与随意饮食组小鼠一天内食用的食物量比较，隔日禁食小鼠一天内的食物量几乎是前者的两倍，但它们日后的体重并没有显着差异。（见下图）

图片来自：Cell Reports

为了承认隔日禁食机制产生了预期的表型，研讨人员在第7/8天资别对两组小鼠进行了口服葡萄糖耐量实验。该剖析标明，隔日禁食小鼠的葡萄糖耐受性显着进步。此外，它们的空腹胰岛素水平显着低于对照组。有必要留意一下的是，胰岛素样生长因子1（IGF-1）的总血浆水平显着下调，隔日禁食组的中位改动比对照组低3倍。

研讨人员还发现，特别是肝细胞核因子4α（HNF4α），在间歇性禁食中发挥着此前不知道的效果。HNF4α是肝脏发育和保持代谢稳态进程中的要害转录因子。

Larance说：“咱们初次发现，HNF4α在隔日禁食期间遭到按捺，然后对下流方针产生了影响，如下降炎症中血液蛋白的丰度或影响胆汁的组成。这能够解说一些从前已知的关于间歇性禁食的现实。并且，隔日禁食会改动肝脏中脂肪酸的代谢，这一发现能够应用于改进葡萄糖耐量和对糖尿病的操控。”

图片来自：Cell Reports

Larance表明，真实令人兴奋的是，这项关于HNF4α效果的新发现意味着，能够终究靠开发肝脏特异性HNF4α调理因子，来模仿间歇性禁食的某些有利影响。

Larance说：“这些信息能够应用于未来的研讨中，以承认调理肝脏蛋白反响的最佳禁食时刻。上一年，咱们宣布了一项关于隔日禁食对人类影响的研讨。使用这些小鼠数据，咱们现在能够树立改进的禁食形式，终究以改进人类健康。”

研讨团队表明，这些多组学办法让他们对生物体系有了史无前例的了解，经过将一切的信息组合在一起来树立非常复杂的模型。

参考文献：

1. Intermittent Fasting Promotes White Adipose Browning and Decreases Obesity by Shaping the Gut Microbiota

DOI: 10.1016/j.cmet.2017.08.019

2. Multi-omics Analysis of the Intermittent Fasting Response in Mice Identifies an Unexpected Role for HNF4α

DOI: 10.1016/j.celrep.2020.02.051