这大约便是这种稀有病最不乐意碰到的对手……

▎药明康德内容团队修改

“看上去我一切正常，但假如你走近一些，或许会发现我的一只眼睛在不受控地滚动。并且，我的皮肤反常灵敏，就像是有很多只跳蚤在上面跳舞。我时不时就头晕目眩，似乎正站在几十米高的山崖边。由于口齿不清，我乃至不敢开口。日复一日，我情绪低落，觉得前面只要漆黑。”

——一位多发性硬化患者的自白

图片来自：Pixabay

多发性硬化（MS）是一种中枢神经体系缓慢炎性脱髓鞘性疾病，其重要特征是人体中的免疫细胞不断进犯维护神经的髓鞘，导致髓鞘的损害和掉落。髓鞘的不断受损会导致神经传递的电信号无法正常传达。MS患者或许因而呈现视力下降、复视、肢体感觉妨碍、肢体运动妨碍、共济失调、膀胱或直肠功能妨碍等一系列症状。

作为一种并非特别稀有的稀有病，MS让全球超越250万名患者深受其害。它的罪恶行径，让许多科研勇士怒发冲冠，奋起反击。在这场不见硝烟的战役中，Francisco J. Quintana教授策马冲在了最前面。作为哈佛医学院（Harvard Medical School）的神经病学教授，Quintana博士还来自一个有着神经疾病史的宗族，对患者的苦楚有着最直接的感触和领会。近来，药明康德内容团队与Quintana教授展开了一次对话，这名科研斥候以自己的专业洞见，为咱们咱们带来了对立MS的全新解决方案。

▲哈佛医学院神经病学教授Francisco J. Quintana

纳米颗粒、驻留细胞与环境露出

MS是开展性、致残性疾病，最重要的包括三种类型，复发缓解型MS（RRMS）、继发开展型MS（SPMS）和原发开展型MS（PPMS）。复发缓解型MS的特征在于清晰界说的复发和缓解进程，即复发、发生或恶化，随后是部分或彻底康复期，其间症状部分或彻底改进，无显着的疾病恶化。不过，大部分患者的病况会逐步加剧，实际上，许多复发缓解型患者或许会开展为开展型MS。

Quintana教授指出，曩昔20多年间，人类在与MS的奋斗中现已取得了必定的效果，尤其是开发出了多种用于复发缓解型MS患者的药物，但开展型MS仍然是一道难以跨过的坎。想要更好地抵挡各类MS，一个有期望的打破口便落在了调理T细胞免疫反响的调控机制上。

纳米颗粒与驻留细胞

经过深入研讨，Quintana教授和他的搭档确认了这种调控机制所触及的多种信号通路，特别是芳香烃受体（AhR）。经过靶向AhR，他们开发出了一种医治性纳米颗粒：以这种特制的纳米颗粒为兵器，可以向机体投递针对特定抗原的免疫耐受因子，然后按捺导致疾病的抗原特异性免疫反响，将导致本身免疫性疾病的免疫调理机制康复到正常状况。

Quintana教授表明，这种纳米颗粒使用场景规模很广泛，不只可用于中枢神经体系，亦可使用于其他安排的本身免疫性疾病（如1型糖尿病）。为了将这一技能提前付诸临床实践，他已与几位同伴一起创立了一家名为AnTolRx的公司，专心于开发用于抗原特异性T细胞调理的纳米药物，并赢得了辉瑞（Pfizer）公司的喜爱和出资。

他一起以为，应特别重视操控中枢神经体系驻留细胞（如小胶质细胞和星形胶质细胞）的机制，由于这种机制被以为在MS和其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）的开展阶段驱动了炎症和神经退行性病变。“咱们咱们都以为，经过辨认调控星形胶质细胞和小胶质细胞的机制，有或许找到医治继发开展型MS和其他神经退行性疾病的办法。”

不容忽视的环境要素

2019年1月，Quintana教授团队在闻名学术期刊Cell上宣布了一篇题为“Environmental Control of Astrocyte Pathogenic Activities in CNS Inflammation”的论文，该研讨发现，在斑马鱼MS模型中，一种农业除草剂，即利谷隆（linuron），有或许经过一种分子通路驱动了星形胶质细胞中的炎症反响。

Quintana教授表明，不管是何种免疫性疾病/神经疾病，一个不容忽视的事实是：除了基因，环境要素相同扮演着要害人物，比方触摸了环境中的化学物质，就有或许影响具有特定遗传布景的个别本身免疫性疾病和神经疾病的开展。

现在，他的试验室正在尝试以环境中的化学物质为探针，来辨认调理中枢神经体系炎症的新机制，发现新通路，终究找到潜在的新办法和医治靶点。

两种类型的应战

MS是一种稀有病，Quintana教授以为，与常见疾病比较，开发稀有病新药有两个首要差异：其一，在确认疾病的发病机制时，可以拿到的临床样本的数量十分有限；其二，可以用来测验候选药物的患者数量十分少。

他指出，想要为MS患者带来新药，面临着两种类型的应战：就开发复发缓解型MS新药而言，由于现已有不少其他药物，且体现也不错，所以想要在这种情况下征集到足够多的患者进行测验很难；而关于开发继发开展型MS新药来说，在这个开展阶段，所展示出来的往往不是那些传统意义上的MS进犯，而是由缓慢开展型神经退行性病变所驱动的成果，所以更需求细心考虑MRI（磁共振成像）符号等要素，并且，既然是一种不一样的临床试验，就必须认真思考详细需求丈量什么。

“未来五年内，哪些技能打破或许会改动游戏规则？”在被问及这样的一个问题时，Quintana博士的答复是：“第一个打破或许是使用单细胞技能来表征患者样本和疾病发病机制；第二个打破或许是使用CRISPR技能，对在患者身上检测到的东西，在动物试验体系中快速建模，以了解疾病的发病机制并确认医治干涉的候选靶点。”

跋文

每一天，咱们都会与很多个步履仓促的人擦肩而过。每个人都有着自己的故事，每个人又都是如此的普通，普通到你没有一点爱好想去了解他或她。

但关于MS患者来说，他们最大的愿望，或许便是成为一个普普通通的人。

MS确实狡猾，也让受害者的人生布满了阴霾，但正所谓“魔高一尺，道高一丈”，咱们信任，由于很多科研人员的一起努力，在不远的将来，这个特别的集体终将奔向光亮。