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抑郁症功用基因组学研讨获得发展

放大字体  缩小字体 时间:2020-04-10 20:00:39  阅读:5455+ 作者:责任编辑NO。姜敏0568

郁闷症是现在最常见的精神疾病之一,以爱好或愉悦损失、心情懊丧、认知功用受损、失望、焦虑和睡觉妨碍等为首要临床特征。流行病学研讨发现,约6%成年人受郁闷症影响,且郁闷症患者的自杀率比正常人高约20倍。高的患病率和死亡率使得郁闷症成为全球首要的疾病担负和致残原因。很多研讨标明,郁闷症可由遗传和环境要素引起,郁闷症的遗传力为37%左右,标明遗传要素在郁闷发作中具有必定效果。近5年来,郁闷症的遗传学研讨获得重要发展。经过使用全基因组范围内的相关剖析(GWAS),现在现已成功鉴别到超越100个郁闷症危险基因座(loci)。但是,这些危险基因座内的遗传变异怎么影响郁闷症的易感现在仍不清楚。

经过使用功用基因组学研讨办法,中国科学院昆明动物研讨所罗雄剑课题组较为体系地研讨了郁闷症危险遗传变异的调控机制。结合染色质免疫共沉淀测序(ChIP-Seq)和方位矩阵(position weight matrix, PWM)数据,鉴别到34个打断与转录因子结合的郁闷症危险遗传变异。使用系列功用试验(包含报告基因试验、等位基因特异性表达剖析及CRISPR-CAS9介导的基因修改)体系性地研讨了这些功用遗传变异调控靶基因的潜在机制。进一步的表达数量性状基因座剖析提醒了受这些功用性遗传变异调控的潜在靶基因。研讨结果提示这些遗传变异或许同影响与转录因子结合,从而调控郁闷症易感基因的表达,终究导致郁闷症发作。

该研讨从GWAS鉴别到的郁闷症危险遗传变异中鉴别出具有功用结果(或许潜在致病)的遗传变异,提示这些功用危险遗传变异或许经过影响与转录因子结合从而调控郁闷症危险基因的表达,并开始鉴别出受这些功用遗传变异调控的靶基因。进一步对这些功用遗传变异(或许致病)及靶基因的研讨将有助于解析郁闷症的遗传机制和致病机理,从而为郁闷症的医治供给新的潜在靶点。

该研讨现已以Regulatory mechanisms of major depressive disorder risk variants为题,在线发表于Molecular Psychiatry上。昆明动物所博士研讨生李世武和李一凡为文章的一起榜首作者,昆明动物所研讨员罗雄剑为文章的通讯作者。该研讨得到国家要点研制项目、国家自然科学基金、云南省科技厅立异研讨团队以及云南省要点研讨项目的赞助。

郁闷症危险功用遗传变异rs3101339或许经过影响与REST转录因子结合调控NEGR1基因表达

来历:中国科学院昆明动物研讨所

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