原发性骨髓纤维化 造成它的原因是什么

　　原发骨髓纤维化是一种骨髓疾病，对人的健康是很大的危害。那么造成原发骨髓纤维化的病因有哪些呢，患上原发骨髓纤维化之后会有哪些症状呢，原发骨髓纤维化的治疗该怎样进行呢，想要了解的朋友就一起来看看下面的内容吧。

　　本病的特征是贫血、骨髓纤维组织增生和髓外造血。外周血可见泪滴样红血细胞，存在肝脾肿大。原发骨髓纤维化可以伴发下列一系列并发症。

　　病因

　　原发骨髓纤维化患者，造血系统的改变最为显著。由于髓外造血也可累及其他器官系统。

　　研究表明原发骨髓纤维化患者髓系细胞由克隆性干细胞分化。但是，骨髓成纤维细胞、T细胞是多克隆的。过度骨髓纤维化的病因仍不清楚。血小板、巨核细胞和单核细胞是分泌多种细胞因子，如转化生长因子β(TGF -β)、血小板来源的生长因子(PDGF)、白细胞介素1(IL)、表皮生长因子(EGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。可以导致成纤维细胞生成和细胞外基质的增殖。此外，TGF-β和bFGFβ可能造成了血管内皮细胞增殖和骨髓微血管生长。

　　新生血管形成是慢性骨髓增殖性肿瘤的主要标志。大约70%的骨髓纤维化患者骨髓中的微血管密度升高。在原发骨髓纤维化患者的骨髓和髓外造血部位都有新生血管形成。血清血管内皮生长因子的水平升高是新生血管生成增加的主要机制。

　　症状

　　原发骨髓纤维化的患者有四分之一可以没有症状，因体检发现脾大或血细胞计数异常而就诊。如出现症状一般与贫血、脾大、高代谢状态、髓外造血、出血、骨骼变化、门静脉高压和相关免疫异常。

　　贫血可以是无效造血、红细胞发育不良和脾功能亢进的结果。贫血可以导致易疲劳、虚弱、呼吸困难和心悸。

　　脾脏肿大可以导致早饱、左上腹不适。脾梗死、脾周围炎或包膜下血肿可以造成严重的左上腹或左肩疼痛。偶尔，患者可以出现结肠压力相关的腹泻。

　　高代谢状态可以造成体重减轻、盗汗、低热。可以出现痛风和尿酸肾结石。

　　原发骨髓纤维化患者四分之一都可以出现出血症状。严重程度各异，从皮肤瘀点到威胁生命的消化道大出血都有发生。血小板功能障碍、获得性V因子缺乏症、血小板减少症、弥散性血管内凝血(DIC)、食管静脉曲张、消化性溃疡等都是导致出血的可能原因。

　　髓外造血引起的症状根据受累器官不同而不同，包括消化道出血、脊髓压迫、癫痫发作、血尿、腹水、心包积液、胸腔积液、咯血、呼吸衰竭等。

　　门静脉高压症可能会显著增加脾门静脉血流，降低肝血管的顺应性。可以发生腹水、食道胃底静脉曲张、消化道出血和肝性脑病。肝门静脉血栓形成也是可以出现的并发症。

　　原发骨髓纤维化的患者也可以出现骨质硬化，有可能会引发严重的关节和骨骼疼痛。

　　半数原发骨髓纤维化的患者存在体液免疫异常。可以检测到许多自身抗体和循环免疫复合物，有淀粉样变的报道。由于免疫缺陷容易发生感染，最常见的感染部位是肺。

　　治疗

　　PMF是一种进展缓慢、病程漫长的疾病，许多患者不经任何治疗可长期稳定，只有出现下列情况时才需治疗。

　　①巨脾且引起相应症状者;

　　②单项或多项血细胞数明显上升或减少者;

　　③骨骼疼痛者。

　　针对患者具体病情，可选择下列治疗措施。

　　1.雄激素及蛋白同化激素

　　适用于以贫血为主的血细胞减少者，需长期应用，通过刺激骨髓造血祖细胞，使之生成更多的血细胞。约半数患者经3个月以上的治疗，红细胞可有不同程度的上升，或停止、减少输血，少数患者白细胞、血小板也有所升高。雄激素常用口服制剂为司坦唑2mg，3次/d，其有肝毒性，故需定期监测肝功能。蛋白同化激素达那唑200mg，3次/d。

　　2.糖类皮质激素

　　伴溶血者，或血小板明显减少伴出血者可试用。应用1个月无效者，可较快逐渐减量停用，以避免严重不良反应的发生。有效者宜缓慢逐渐减量，部分患者需长期应用维持量。有报告用大剂量甲泼尼龙冲击治疗，对部分患者取得较好疗效。剂量为20～30mg/(kg·d)，连续3天静脉滴注，然后更换口服制剂逐渐减量。皮质激素长期应用有诸多不良反应，应设法采取相应措施避免之。

　　3.细胞毒药物

　　适用于血细胞单项或多项明显升高者。该类药物可阻止造血细胞异常增生，其中通过抑制巨核细胞，使其产生的各种相关细胞因子减少，间接抑制成纤维细胞增殖而减轻纤维化。常用药物有白消安、羟基脲、硫鸟嘌呤、苯丁酸氮芥。

　　4.抗纤维化药物

　　此类药物通过不同环节抑制胶原合成，或促进胶原分解。骨化三醇(1,25-双羟维生素D3)具抑制CFU-Meg增殖，从而降低成纤维细胞活性因子水平，减少胶原合成;同时促进CFU-GM增殖，使单核巨噬细胞产生更多的胶原酶，降解胶原及减少其沉积;不良反应为伴发高钙血症;使用剂量为0.5～2μg/d，分次口服。

　　抗纤维化药物目前正在临床试用之中，由于均需长期服用，难有随机对照的疗效结果，故是否确有效，尚有争论。

　　什么是支原体感染呢，在我们生活中大家对于支原体感染的情况还是有一定的了解的吧，那么大家知道支原体感染的症状是什么呢，支原体感染的原因是什么呢，下面就让我们一起来了解一下吧。

　　致病性支原体肺炎支原体肺炎型支原体，解脲脲原体和生殖支原体泌尿生殖道感染。成人主要通过生殖接触传播，新生儿则由母亲生殖道分娩时感染。成人男性的感染部位在尿道粘膜，女性感染部位在宫颈。新生儿主要引起结膜炎和肺炎。

　　支原体只能粘附在呼吸道或泌尿生殖道的上皮细胞表面的受体上，而不进入组织和血液。

　　支原体可存在于健康携带者，生殖伴数越多，生殖活跃指数越大，感染率越高。据统计女性的支原体感染率更高些，说明女性的生殖道比男性生殖道更易生长支原体。多见以子宫颈为中心扩散的生殖系炎症，有时还表现为尿道口潮红、充血、挤压尿道可有少量的分泌物溢出。

　　诱发支原体感染的基础病因

　　通过生殖接触是成人的主要传播方式，新生儿是受母亲的生殖道感染。成年男性的感染部位为尿道黏膜，女性感染部位为宫颈。新生儿结膜炎和肺炎的主要原因。

　　支原体除可以粘附于细胞、巨噬细胞表面外，还可以粘附于精子表面，从而阻止精子运动，其产生神经氨酸酶样物质可干扰精子与卵子的结合。这就是支原体感染引起不育不孕的原因之一。

　　支原体感染的潜伏期为1-3周，典型的急性期症状与其他非淋病性生殖泌尿系统感染相似，表现为尿道刺痛，不同程度的尿急及尿频、排尿刺痛，特别是当尿液较为浓缩的时候明显。尿道口轻度红肿，分泌物稀薄，量少，为浆液性或脓性，多需用力挤压尿道才见分泌物溢出，常于晨起尿道口有少量粘液性分泌物或仅有痂膜封口，或见污秽裤裆。

　　亚急性期常合并前列腺感染，患者常出现会阴部胀痛、腰酸、双股内侧不适感或在做提肛动作时有自会阴向股内侧发散的刺痛感。

　　温馨提示：支原体感染的治疗在早期症状较明显，治疗应以西医为主，辅助治疗的中药。同时，为了加快疾病的康复，物理疗法应用于治疗支原体感染，快速杀灭病菌。

　　泌尿生殖道感染

　　潜伏期为1-3周，典型的急性期症状与其他非淋病性生殖泌尿系统感染相似，表现为尿道刺痛，不同程度的尿急及尿频、排尿刺痛，特别是当尿液较为浓缩的时候明显。

　　尿道口轻度红肿，分泌物稀薄，量少，为浆液性或脓性，多需用力挤压尿道才见分泌物溢出，常于晨起尿道口有少量粘液性分泌物或仅有痂膜封口，或见污秽裤裆。

　　5.干扰素

　　IFNα具抗细胞增殖作用，通过抑制巨核细胞增生发挥效应;IFNα同时有降低TGF-β活性的功效，从另一途径抑制纤维化。临床应用有效者，表现为缓解骨痛，肝、脾缩小，增高或减少的血细胞回复正常。剂量为(3～5)×106U/d，每周3次,皮下或肌内注射。IFNα的治疗价值百科正在观察之中，由于需长期应用，价值百科又较昂贵，故难以普遍使用。此外，晚期患者肯定无效。另有报告并用静脉注射免疫球蛋白可改善血象及骨质硬化。

　　6.放射治疗

　　适应证

　　①脾大伴脾周围炎或脾梗死引起剧烈疼痛者。

　　②巨脾伴明显压迫症状，但又无法耐受脾切除术者。

　　③因腹膜或胸膜髓样化生引起的腹水或胸腔积液。

　　④严重的局限性骨痛。

　　⑤髓外纤维造血肿瘤。

　　7.脾切除术

　　PMF是否行脾切除，至今仍有争论

　　8.骨髓刮除术

　　骨髓刮除术是通过外科手术，将骨髓腔的部分纤维组织以机械方式刮除，然后让造血组织进入此空间。20世纪70～80年代有少数病例报告及部分有效的描述,但此后未再见文献报告。这种方法操作复杂，又缺乏令人信服的理论基础，故应谨慎对待。

　　9.异体骨髓移植

　　已有少数成功的病例报告，且不影响供者造血干细胞的植入。一组40例PMF行Allo-BMT 3年后存活率为60%，4例已存活10年以上。由于适合于移植的病例毕竟较少，加之供者受限，以及较高的移植物抗宿主病(GVHD)的发生率，尚难广泛开展。

　　10.支持疗法

　　顽固性贫血者，需定期输注压缩红细胞。长期反复输血者同样可因铁负荷过量，而发生血色病。如同时行去铁治疗，通过铁螯合剂的促进幼红细胞转铁蛋白受体的表达，使部分病人输血量可减少。红细胞生成素(EPO)对PMF的贫血无效。顽固性骨痛者，可试用二磷酸盐制剂。

　　结语：看了这些内容，相信大家应该对原发骨髓纤维化有了初步的了解，知道了引起原发骨髓纤维化的原因，知道了原发骨髓纤维化的治疗方法。我们在平时要注意补充蛋白质和维生素，日常生活、饮食起居应有规律，劳逸结合，这样才能有效地避免原发性骨髓纤维化的发生。