盐酸帕罗西汀片(赛乐特)详细说明书注意事项不良反应用法用量

【药品名称】

商品名称：赛乐特 通用名称：盐酸帕罗西汀片 英文名称：Paroxetine

【成份】

盐酸帕罗西汀

【 适应症 】

治疗各种类型的抑郁，包括伴有焦虑的抑郁症反应性抑郁症。常见的抑郁症状：乏力，睡眠障碍，对日常活动缺乏兴趣和愉悦感，食欲减退。治疗强迫性神经症。常见的强迫症：感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象，从而导致重复的行为或心理活动。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状：心悸，出汗，气短，胸痛，恶心，麻刺感和濒死感。治疗社交恐怖症社交焦虑症常见的社交焦虑的症状：心悸，出汗，气短等。通常表现为继发于显著或持续的对一个或多个社交情景或表演场合的畏惧，从而导致回避。治疗疗效满意后，继续服用本品可防止抑郁症、惊恐障碍和强迫症的复发。

【用法用量】

口服，建议每日早餐时顿服，药片完整吞服匆咀嚼。

成人;

抑郁症：

一般剂量为每日20mg。服用2～

强迫性神经症：

一般剂量为每日40mg.初始剂量为每日20mg，每周以10mg量递增。根据国外经验每日最大剂量可达60mg。

惊恐障碍：

一般剂量为每日40mg，初始剂量为每日10mg，根据病人的反应.每周以10mg量递增，每日最大剂量可达50mg。一般认为惊恐障碍治疗早期其症状有可能加重，故初始剂量为10mg。

社交恐怖症/社交焦虑症：

一般剂量为每日20mg，若对20mg无反应的患者可根据病人临床反应，每周以10mg量递增，根据国外经验每日最大剂量可达50mg。剂量改变应至少有一周的间歇期。

本品与所有的抗抑郁药一样，治疗期间应根据病情调整剂量。病人应治疗足够长时间以巩固疗效，抑郁症痊愈后应维持治疗至少几个月，强迫性神经症和惊恐障碍所需维持治疗的时间更长。停药方法与其它精神科药物相似，需逐渐减量，不宜骤停。

帕罗西汀的停药：

和其他精神药物一样，本品一般不宜突然停药(参见【注意事项】和【不良反应】部分)。近期临床试验中采用的逐渐减量停药方案是：以周为间隔逐渐减量，每周的日用剂量比上周的日用剂量减少10mg，每周减量1次。

当日用剂量减至每日20mg时，病人按该剂量继续用药1周，然后停药。如累减量或停药后出现不能耐受的症状，可以考虑恢复到前次的用药剂量治疗。然后，医生可以继续进行减量方案，但减量的速度要更加缓慢。

肾/肝功损害：

由于严重肾功能损害(肌酐清除率<

【不良反应】

下面所列的不良反应中，有些可能会随着治疗时间延长而减轻或减少，般不会导致停止治疗。下面按系统器官分类及发生率列出了药物不良反应。发生率的定义为：很常见(1/10)，常见(1/100，1/10)，不常见(1/1000，1/100)，罕见(1/10000，1/1000)，很罕见(1/10000)，包括个别报道。常见和不常见事件的发生率般根据临床试验中帕罗西汀治疗组病人(8000)人群的安全性汇总资料来判断，一般是指与安慰剂组相比额外增多的发生率。罕见和很罕见事件一般根据上市后资料来判断，是指报告率而不是真正的

【禁忌】

已知对本品及其赋形剂过敏者禁用。
本品不能与单胺氧化酶抑制剂台用（包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆，非选择性的单胺氧化酶抑制剂）或在以单胺氧化酶抑制剂进行治疗结束后两周内使用。同样，在以本品进行治疗结束后两周内亦不得使用单胺氧化酶抑制剂（详见【药物相互作用】）。
本品不能与甲硫哒嗪合用。因为与其他抑制肝脏细胞色素P450同工酶CYP450 2D6的药物一样，本品可引起甲硫哒嗪的血浆浓度升高（见【药物相互作用】）。单独使用甲硫哒嗪可导致QTc间期延长，并伴有严重的室性心律不齐，例如心电

【注意事项】

警告临床病情恶化和自杀风险：成人或儿童重度抑郁症（MDD）患者无论是否服用抗抑郁药物。都可能会出现抑郁症状恶化和/或出现自杀意念和自杀行为（自杀倾向），患病期间这种危险性持续存在，直至病情得到显著缓解。自杀是抑郁及某些其他精神疾病的一种已知风险，这些疾病本身就是发生自杀最强烈的预测因子。长期以来一直认为抗抑郁药治疗的早期会诱导某些患者病情恶化和出现自杀倾向。抗抑郁药物（SSRIs类和其他种类）的短期，安慰剂对照临床试验数据的综合分析显示，在儿童，青少年以及青年患者（18-24岁）中，这些药物会增加重度

【特殊人群用药】

儿童注意事项：

本品不可用于年龄小于18岁的儿童或青少年 (参见【注意事项】)。

妊娠与哺乳期注意事项：

生育：

一些临床试验表明SSRIs(包括帕罗西汀)可能会影响精于的质量。这样的影响看起来是治疗中止后是可逆的。精于质量的变化可能会影响一些男性的生育能力。

妊娠和哺乳期：

动物研究表明，本品无任何致崎性，也无选择性胚胎毒性作用。近期对妊娠头三个月暴露于抗抑郁药物后的妊娠结果进行的流行病学研究报告，与使用帕罗西汀相关的先天崎形的危险性升高，尤其是在心血营方面的 (如，房室间隔缺掼) 。该数据表明母亲暴露于帕罗西汀下，婴儿发生心血管缺陷的风险约为1/50，而一般人群的预期风险约为1/100。

对于妊娠妇女或计划怀孕的妇女，处方医生只有在衡量帕罗西汀潜在受益大于潜在风险时方可使用，否则需选择可替代的治疗措施.如果妊娠妇女需停止使用帕罗西汀，处方医生应参见【用法用量】-帕罗西汀的停药和【注意事项】-成年人停用帕罗西汀治疗的症状。

暴露于帕罗西汀或其他SSRIs的妊娠妇女中已经有早产的报告，虽然尚未明确早产与药物治疗的因果关系。如果母亲持续到妊娠晚期仍在使用本品，则应当观察新生儿的情况，因为妊娠后三个月的晚期暴露于帕罗西汀或其他SSRIs的新生儿中已经有并发症的报告，但是，与药物治疗的因果关系尚未得到证实。已报道的临床发现包括：呼吸窘迫，紫绀，呼吸誓停、癫痫发作，体温不稳定，喂哺困难，呕吐，低血糖，张力过高，张力过低，反射亢进，震颤，神经过敏，烦躁，昏睡，经常哭和嗜睡。某些情况下，报告的症状被描述为新生儿撤药症状。大多数情况下，据报道这些并发症是发生于分娩后即刻或不久 (<24小时)。

流行病学研究已经表明在怀孕期间尤其是怀孕后期使用选择性5-HT再摄取抑制剂 (包括帕罗西汀) ，与会增加新生儿持续性肺动脉高压的风险，在怀孕后期使用过选择性5-HT再摄取抑制剂的人群中，据报道增加的风险高出普通人群(比率是每1000妇女中有1-2人) 4到5倍以上。少量帕罗西汀经乳汁排出。

在已发表的研究中，母乳喂养的婴儿中血清浓度无法检出 (<2ng/ml) 或很低 (<4ng/ml) 。这些婴儿中没有药物效应的体征。尽管如此，赛乐特仍不能用于哺乳期，除非有证据说明母亲的预期受益大于可能对婴儿的风险。

老人注意事项：

在老年受试者中，可出现本品血浆浓度升高。

起始剂量应该与成人起始剂量相同，并可根据患者反应，每周以10mg量递增至每日最大剂量40mg。

【药物相互作用】

1.临床研究表明，帕罗西汀的吸收和药代动力学不受下列因素影响或者只有不明显的影响(即，这种影响很小不需要改变给药方案)：

食物

制酸剂

地高辛

普萘洛尔

2.血清素能药物

和其它选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)药物一样，和血清素能药物合用可能导致5-HT相关效应(见【注意事项】)的发生。

当血清素能药物(如色胺酸，曲坦类药物，曲马多，5-HT再摄取抑制剂SSRIs，锂，芬太尼和St.John&#

严禁本品与单胺氯化酶抑制剂(包括抗生素类药物利奈唑胺，一种可逆，非选择性的单胺氯化酶抑制剂)合用(见【禁忌】)。华法林：初步资科显示，帕罗西汀和华法林之间有药效学相互作用(在凝血酶原时间不变的情况下出血增加)。由于临床经验少，本品与华法林合用应谨慎。阿米替林：罕见有使用SSRI和阿米替林发生5-羟色胺综合征的上市后报告，如果临床确实需要合用本品和阿米替林，应密切观察患者病情，尤其是在治疗的起始阶段以及增加剂量时。

Fosamprenavir/利托那韦：

本品与Fosamprenavir/利托那韦合用时会显著降低帕罗西汀的血浆浓度，应根据临床效果(耐受性和有效性)进行任何的剂量调整。

4.酒精：帕罗西汀不增加酒精引起精神和运动机能损害，但是不推荐本品与酒精合用。

5.与大多数抗抑郁药一样，本品不能与单胺氧化酶抑制剂合用。服用本品前后两周内不能使用单胺氧化酶抑制剂。在停用单胺氧化酶抑制剂两周后开始服用本品时应慎重，剂量应逐渐增加。

6.抗惊厥药：卡马西平，苯妥英，丙戊酸钠。合用这些药物对癫痫病人中的药代动力学/药效学特征似乎没有什么影响。

7.帕罗西汀对CYP2D6的抑制效能

和其他抗抑郁药物(包括其他SSRIs)一样，帕罗西汀会抑制肝脏细胞色素P450酶CYP2D6。抑制CYP2D6可能导致合用的经该酶代谢的药物血浆浓度升高。这些药物包括某些三环类抗抑郁药(如，阿米替林，去甲替林，丙咪嗪和地昔帕明)、吩噻嗪类精神安定药物(如，奋乃静和甲硫哒嗪，见【禁忌】)，利培酮，阿托西汀，某些1c类的抗心律失常药(如，普罗帕酮和氟卡尼)和美托洛尔。

他莫西芬是需CYP2D6代谢激活的前体药物，帕罗西汀对CYP2D6的抑制可能导致一种活性代谢物的血浆浓度降低，因而降低了他莫西芬的疗效。

由于严重室性心律失常和猝死的风险都可能与甲硫哒嗪血药浓度升高有关，故禁忌帕罗西汀和甲硫哒嗪合用。

CYP

稳态条件下帕罗西汀和细胞色素CYP

8.丙环定：每天给药帕罗西汀会显著增加丙环定的血浆浓度。如果发现抗胆碱能效应，丙环定的剂量应当减少。

9.哌迷清(Pimozide)

一项单次低剂量(2毫克)哌迷清与帕罗西汀联合给药的试验显示，哌迷清水平升高。这是由于帕罗西汀具有CYP2D6抑制的特性。并且由于哌迷清治疗指征狭窄和已知它能延长QT间期，因此严禁哌迷清与本品合并使用(见【禁忌】)。

10.三环抗抑郁药(TCAs)

因为帕罗西汀能够抑制TCA代谢，故慎用于与三环抗抑郁药(TCAs)合用。TCA与本品合用时要减少TCA剂量，需要监测血浆TCA浓度。

11.与血浆蛋白高度结合的药物：由于帕罗西汀与血浆蛋白高度结合，服用另一种与蛋白高度结合药物的患者在使用本品时，其他药物的游离浓度会升高，就有可能导致不良事件;相反，其他蛋白高度结合药物置换出来的帕罗西汀也会引起不良反应。

12.影响止血的药物(如NSAIDs、阿司匹林和华法林)：血小板释放的5-羟色胺在止血中起重要作用。病例对照和队列分析流行病学研究证明，干扰5-羟色胺再摄取的抗精神病药物应用与上消化道出血有关，同时还证明了联合使用NSAID或阿司匹林会增加出血的风险。SSRIs或SNRIs与华法林合用时，抗凝作用发生变化，其中包括出血增加。接受华法林治疗的患者当开始或停止使用帕罗西汀时，均需密切观察患者病情。

【药理作用】

盐酸帕罗西汀为抗抑郁症药，是强效、高选择性5-HT再摄取抑制剂，可使突触间隙中5-HT浓度升高，增强中枢5-羟色胺能神经功能。仅微弱抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，与毒蕈碱受体或&alpha;1-、&alpha;2-、&beta;-肾上腺素受体，多巴胺2受体(D2),5-羟色胺1、2受体(5-HT1,5-HT2)和组胺H1受体几乎无亲和力。对单胺氧化酶无抑制作用。

毒理研究:

遗传毒性：

帕罗西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、程序外DNA合成试验，人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验及大鼠显性致死试验结果均为阴性。

生殖毒性：

给予帕罗西汀15mg/kg/天 (以mg/m2计算，是治疗抑郁症临床推荐剂量的2.9倍) ，大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，发现雄性大鼠生殖道不可逆损伤 (50mg/kg/天时可见附睾管上皮空泡，25mg/kg/天时伴随精子生成抑制的睾丸输精管萎缩) 。器官形成期大鼠和家兔分别给予帕罗西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天 (以mg/m2计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的8和2倍) ，未见致畸作用。但是在大鼠妊娠后三个月及整个哺乳期连续给药，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，该作用发生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能确定造成大鼠幼鼠死亡的无影响剂量。

致癌性：

在啮齿类动物掺食法给药两年的致癌性试验中，小鼠和大鼠的给药剂量分别达25mg/kg/天和20mg/kg/天 (以mg/m2计算，分别相当于治疗抑郁症临床推荐剂量的2.4和

【贮藏】

药品阴凉贮存区(20℃以下)

【有效期】

【批准文号】

国药准字H1095004

【说明书修订日期】

2010/10/1 0:00

【生产企业】

企业名称：中美天津史克制药有限公司 企业简称：史克制药 生产地址：天津市东丽区程林庄道澄州路口 联系电话：022-24700556/24700592（咨询、投诉热线）

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