我国是肝癌的高发地区之一,发病率高于0.02%以上,相较于欧美大部分地区0.005%左右的发病率。[1]同时,肝癌也是病死率最高的恶性肿瘤之一,我国每年约有38.3万人死于肝癌,占全球肝癌死亡病例数的51%。[2]因此,肝癌常被戏谑地称为“中国特色癌”。
但是,巨大数据落差的背后,到底有什么原因呢?
肝炎,或许让肝癌成为“中国特色”
区别于欧美国家,中国的肝癌是不同的。主要表现在发病原因和分子生物学特性的不同,学术上叫做“高度异质性”。比如中国肝癌主要和乙肝有关,而欧美国家则主要是由丙肝和其它非肝炎病毒因素(喝酒,肥胖等)引起。
在中国,大约85%的肝癌患者是由肝炎病毒感染引起的,主要是乙肝。对慢性肝炎患者来说,大约25%会发展成为肝硬化,这其中3%-5%的患者最终会发展成为肝癌。肝炎、肝硬化、肝癌的三部曲是“中国特色”的根本原因。
发病原因的不同导致中国肝癌的临床表现、筛查诊断以及治疗策略,都无法完全照搬欧美国家。不仅要控制肿瘤,还要控制基础肝病,需要根据具体情况,制定全面兼顾的治疗方案。
免疫治疗,超出预期的肝癌治疗方式
跟其他癌症一样,对于早期肝癌患者,可以直接手术切除。但是,大约80%以上的肝癌患者初诊时癌症和肝病就处于进展期或晚期,失去手术机会。
对于不能手术切除或接受肝移植的患者,标准治疗包括放疗、化疗以及近几年的免疫治疗、靶向治疗。
在这几种类型的治疗方式中,针对肝癌来讲,免疫治疗无论是在生存期的延长方面,还是在有效性方面,以及今后与其他不同类型的药物联合应用带来的获益都更大。
目前,一些免疫疗法在我国已经获得认可。国家卫生计生委发布的《原发性肝癌诊疗规范(2017)》中指出,对于没有禁忌证的晚期肝癌病人可以采用包括免疫调节剂(注射用胸腺法新)在内的免疫治疗,减轻肿瘤负荷,改善肿瘤相关症状,提高生活质量,延长生存时间。[3][4]2018年《CSCO原发性肝癌诊疗指南》推荐胸腺法新用于肝癌术后的辅助治疗,帮助肝癌术后患者防治复发转移,延长生存。[5][6]同时,胸腺法新也是《亚太地区慢性乙型肝炎(CHB)治疗指南》中治疗乙肝的一线药物。
CSCO免疫专委会主委,免疫学专家王宝成教授分享了相关案例:“一位老年晚期原发性肝癌患者,不能耐受靶向药物的毒副反应,比如皮疹、高血压等,故而停止抗肿瘤治疗。很快病情进展,我们联合大剂量的胸腺法新(1.6毫克,每周注射三次,甚至四次,基本上隔日一次注射),经过半年多的治疗,病情控制,患者总生存期达到了三年。因此,在合适的时机,选择合适的病人,选取合适的药物,可以让患者最大获益。”
免疫治疗在肿瘤治疗领域中,仍属于比较新兴的方式。但从2015年到现在,3年的时间,在晚期肝癌的治疗上的经验、数据、临床研究的结果来看,免疫治疗的疗效非常可观。相信随着免疫治疗的的不断发展,最终能探索出最佳治疗方法及治疗方案,为患者带来切实获益,让肝癌变成一个可管理的慢性病。
[1] 《世界癌症报告2014》世界卫生组织
[2] 吕桂帅,陈磊,王红阳.我国肝癌研究的现状与前景[J].生命科学,2015,27(03):237-248.
[3] Sun HC, Tang ZY, Wang L, et al. Postoperative interferon alpha treatment postponed recurrence and improved overall survival in patients after curative resection of HBV-related hepatocellular carcinoma: a randomized clinical trial. J Cancer Res Clin oncol 2006;132:458-65.
[4] 程树群, 吴孟超, 陈汉, et al. 胸腺肽 α1 对原发性肝癌术后复发的影响. 中华肝胆外科杂志 2004;10:592-3.
[5] 程树群,吴孟超,陈汉,等.肝癌患者术后肝动脉化疗栓塞联合胸腺肽治疗预防复发的随机对照研究,中华肿瘤杂志,2004;26(5):305-307
[6] Qiu SJ, Zhou ZG, Shen F, et al. A multicenter, randomized, ohservation-controlled clinical trial to evaluate the efficacy and safety of thymalfasin adjuvant therapy in patients with Hbv-related HCC after curative resection-first announcement of the protocol. Expert Opin Biol Ther, 2015: 15 Suppl 1: 133-137.